DPYD genotypering

Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD)is het sleutelenzym in de afbraak van 5-FU en capecitabine. 3-5% van de kaukasische bevolking is partieel DPD deficient. Dit kan leiden tot significante activiteitsdaling van DPD. 0.1-0.2% van de kaukasische bevolking is volledig DPD deficient. DPD (partiele) deficientie kan leiden tot het optreden van ernstige, soms fatale bijwerkingen/toxiciteit bij het starten van 5-FU of capecitabine in normale doseringen. DPD (partiele) deficientie kan vastgesteld worden door middel van DPYD genotyperingsonderzoek.

Hierbij wordt gescreend op 5 SNP's: DPYD2A (=1905+1G>A of rs3918290), DPYD13(=c.1679T>G of rs55886062), 2846A>T(=rs67376798), 1236G>A (=rs56038477) en DPYD*7(=c.295_298delTCA of rs72549309). *2A, *13 en *7 mutaties leiden tot inactieve allelen en 2846A>T en 1236G>A leiden tot verminderd actieve allelen.

De populatie kan ingedeeld worden in 5 fenotypes:

Genactiviteitsscore 0: 2 inactieve allelen: vermijd 5FU en capecitabine

Fenotypering: 2 verminderd actieve allelen of 1 verminderd actief allel en 1 inactief allel: bepaal de residuele DPD-activiteit en pas de dosering aan obv het fenotype (geen dosisadvies mogelijk obv genotype alleen)

Genactiviteitsscore 1.0: 1 actief allel en 1 inactief allel: start met 50% van de normale dosering en pas de dosering aan ogv klinisch beeld

Genactiviteitsscore 1.5: 1 actief allel en 1 verminderd actief allel: start met 50% van de normale dosering en pas de dosering aan ogv klinisch beeld.

Genactiviteitsscore 2.0: geen mutaties aangetroffen: start met normale dosering.

Bepaling valt onder de ISO15189 scope van het verzendlaboratorium M098.

MJ Deenen et al. Voorkomen van ernstige toxiciteit bij chemotherapie. NTVG 2012; 156:A4934

KE Caudle et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guidelines for DPD genotype and fluoropyrimidine dosing. Clinical Pharmacology and therapeutics 2013; doi:10.1038/clpt.2013.172

Kennisbank, medicatiebewaking farmacogenetica DPD

PgX monografie DPD (www.tdm-monografie.org)