DPYD genotypering
Aanvraaginformatie
| Omschrijving: | DPYD genotypering |
| Synoniemen: | Dihydropyrimidine dehydrogenase, DPD deficientie, DPD activiteit |
| Aanvraagcode: | AC09 |
| Uitvoerend Lab: | KFTL |
| Aanvraagformulier: | DZ-Klinisch Farmaceutisch en Toxicologisch onderzoek |
| Benodigde Informatie: | |
| CITO Aanvraagbaar: | Nee |
| Contactpersoon: | I. van Berlo |
| Opmerkingen: | Verzendadres: LUMC Farmacogenetica Laboratorium Receptie KCL, E2-P Albinusdreef 2 2333 ZA Leiden |
Materiaal afname/opslag
| Materiaal: | EDTA bloed |
| Alternatief Materiaal: | |
| Afname Volume: | 4 ml |
| Minimaal nodig: | |
| Afnameconditie: | NIET afdraaien, APARTE EDTA BUIS AFNEMEN. Kan niet worden nabepaald uit eerder afgenomen EDTA buis. |
| Bewaarcondities: | koelkast |
| Bewaarperiode: | direct verzenden per post |
| Verzendformulier: | LUMC, Leiden, CHKG, afdeling klinische genetica |
| Verzendcondities: | Kamertemperatuur, niet centrifugeren |
Interpretatie
| Indicatie: | start therapie met 5-FU, capecitabine of tegafur |
| Eenheid: | |
| Referentiewaarden: | |
| Interpretatie: | Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) is het sleutelenzym in de afbraak van 5-FU en capecitabine. 3-5% van de kaukasische bevolking is partieel DPD deficient. Dit kan leiden tot significante activiteitsdaling van DPD. 0.1-0.2% van de kaukasische bevolking is volledig DPD deficient. DPD (partiele) deficientie kan leiden tot het optreden van ernstige, soms fatale bijwerkingen/toxiciteit bij het starten van 5-FU of capecitabine in normale doseringen. DPD (partiele) deficientie kan vastgesteld worden door middel van DPYD genotyperingsonderzoek. Hierbij wordt gescreend op 4 SNP's: DPYD*2A (=1905+1G>A of rs3918290), DPYD*13(=1679T>G of rs55886062) en 2846A>T(=rs67376798) en 1236G>A (=rs56038477). De positief voorspellende waarde is 62% en de negatieve voorspellende waarde is 95%. *2A en *13 mutaties leiden tot inactieve allelen en 2846A>T en 1236G>A leiden tot verminderd actieve allelen. De populatie kan ingedeeld worden in 5 fenotypes: Genactiviteitsscore 0: 2 inactieve allelen: vermijd 5FU en capecitabine Fenotypering: 2 verminderd actieve allelen of 1 verminderd actief allel en 1 inactief allel: bepaal de residuele DPD-activiteit en pas de dosering aan obv het fenotype (geen dosisadvies mogelijk obv genotype alleen)
Genactiviteitsscore 1.0: 1 actief allel en 1 inactief allel: start met 50% van de normale dosering en pas de dosering aan ogv klinisch beeld Genactiviteitsscore 1.5: 1 actief allel en 1 verminderd actief allel: start met 50% van de normale dosering en pas de dosering aan ogv klinisch beeld. Genactiviteitsscore 2.0: geen mutaties aangetroffen: start met normale dosering. |
| Testeigenschappen: | Bepaling valt onder de ISO15189 scope van het verzendlaboratorium M320. |
| Doorbelgrenzen: | Na beoordeling door de apotheker worden afwijkende mutaties inclusief dosisadvies doorgegeven aan de aanvrager |
| Bronvermelding: | MJ Deenen et al. Voorkomen van ernstige toxiciteit bij chemotherapie. NTVG 2012; 156:A4934 KE Caudle et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guidelines for DPD genotype and fluoropyrimidine dosing. Clinical Pharmacology and therapeutics 2013; doi:10.1038/clpt.2013.172 Kennisbank, medicatiebewaking farmacogenetica DPD PgX monografie DPD (www.tdm-monografie.org) |
Testeigenschappen
| Methode: | PCR (Polymerase Chain Reaction) |
| Analyse Frequentie: | verzending (frequentie onbekend) |
| Doorlooptijd: | 9 dagen |
| CTG-Klasse: | |
| Tarief: | |
| LIS Code: | AC09 |