TPMT genotypering
| Omschrijving: | TPMT genotypering |
| Synoniemen: | Thiopurine Methyltransferase actviteit en DNA mutatie onderzoek |
| Aanvraagcode: | AC10 |
| Uitvoerend Lab: | KFTL |
| Aanvraagformulier: | DZ-Klinisch Farmaceutisch en Toxicologisch onderzoek |
| Benodigde Informatie: | |
| CITO Aanvraagbaar: | Nee |
| Contactpersoon: | I. van Berlo |
| Opmerkingen: |
Aanvraaginformatie
| Omschrijving: | TPMT genotypering |
| Synoniemen: | Thiopurine Methyltransferase actviteit en DNA mutatie onderzoek |
| Aanvraagcode: | AC10 |
| Uitvoerend Lab: | KFTL |
| Aanvraagformulier: | DZ-Klinisch Farmaceutisch en Toxicologisch onderzoek |
| Benodigde Informatie: | |
| CITO Aanvraagbaar: | Nee |
| Contactpersoon: | I. van Berlo |
| Opmerkingen: |
Materiaal afname/opslag
| Materiaal: | EDTA bloed |
| Alternatief Materiaal: | |
| Afname Volume: | 4.5 ml |
| Minimaal nodig: | |
| Afnameconditie: | Niet afdraaien. APARTE EDTA BUIS AFNEMEN. Kan niet worden nabepaald uit eerder afgenomen EDTA buis. |
| Bewaarcondities: | bij 4 C (niet invriezen !) |
| Bewaarperiode: | Meteen verzenden per post |
| Verzendformulier: | Erasmus MC, afdeling Klinische Genetica |
| Verzendcondities: | Kamertemperatuur, niet centrifugeren. |
Interpretatie
| Indicatie: | Instellen van en of optreden toxiciteit van thiopurines, azathiopurine, 6-mercaptopurine en thioguanine |
| Eenheid: | |
| Referentiewaarden: | |
| Interpretatie: | Thiopurine methyltransferase (TPMT);is een enzym dat betrokken is bij de afbraak van thiopurines waaronder azathioprine, 6-mercaptopurine en thioguanine.Dit enzym vertoont genetisch polymorfisme. Mensen met een verlaagde TPMT activiteit hebben een verhoogd risico op ernstige bijwerkingen (zoals leucopenie). Het genotype is een goede marker voor het fenotype en kan vastgesteld worden door te screenen op de volgende SNP's: TPMT*2 (238G>C = rs1800462) TPMT*3A (=combi van 3B en 3C) TPMT*3B (460G>A = rs1800460) TPMT*3C (719A>G = rs1142345) 86-97% van de kaukasische bevolking valt in de categorie extensive metabolisers (of wel normaal metabolisme, TPMT*1/*1), 3-14% van de kaukasische bevolking is een intermediate metaboliser (1 variant allel) en 0.03 - 0.6% is poor metaboliser (2 variant allelen). Dosis advies voor azathioprine en 6-mercaptopurine: Extensive metabolisers: normale startdosis, daarna op geleide van bloedbeeld, leverfunctie, effect en eventueel thiopurine spiegels Intermediate metabolisers: verlaag de startdosis met 50%, daarna op geleide van bloedbeeld, leverfunctie, effect en eventueel thiopurine spiegels. Verhoog de frequentie van monitoring bloedbeeld en leverfunctie. Poor metabolisers: kies alternatief of verlaag de startdosis met 90%, daarna op geleide van bloedbeeld, leverfunctie, effect en eventueel thiopurine spiegels. Verhoog de frequentie van monitoring bloedbeeld en leverfunctie. Dosis advies voor thioguanine: Extensive metabolisers: normale startdosis, daarna op geleide van bloedbeeld, leverfunctie, effect en eventueel thiopurine spiegels Intermediate metabolisers: verlaag de startdosis tot 75% van de normale startdosering, daarna op geleide van toxiciteit (bloedbeeld), effect en eventueel thiopurine spiegels. Verhoog de frequentie van monitoring bloedbeeld. Poor metabolisers: kies alternatief of verlaag de startdosis tot 6-7% van de normale startdosering, daarna op geleide van toxiciteit (bloedbeeld), effect en eventueel thiopurine spiegels. Verhoog de frequentie van monitoring bloedbeeld. Let wel op: het vaststellen van het genotype is geen vervanger van controle van het bloedbeeld en de leverfunctie! |
| Testeigenschappen: | Bepaling valt onder de ISO15189 scope van het verzendlaboratorium M098. |
| Doorbelgrenzen: | Mutaties worden doorgebeld |
| Bronvermelding: | Kennisbank NVZA, medicatiebewaking TPMT www.tdm-monografie.org (PgX monografie TPMT) |
Testeigenschappen
| Methode: | PCR (Polymerase Chain Reaction) |
| Analyse Frequentie: | Verzending |
| Doorlooptijd: | 7 dagen |
| CTG-Klasse: | |
| Tarief: | |
| LIS Code: | AC10 |