Ustekinumab cascade

Ziekte van Crohn:

Inductiefase: Intraveneus 6 mg/kg: week 8: Ustekinumab dalspiegel: ≥ 2.0 ug/ml

Onderhoudsfase: Subcutaan 90 mg elke 8 weken: Ustekinumab dalspiegel: ≥ 1.4 ug/ml vanaf week 16)

Subcutaan 90 mg elke 12 weken: Ustekinumab dalspiegel: ≥ 0.8 ug/ml Subcutaan 90 mg elke 8 weken dalspiegel: ≥ 1,4 μg/ml (vanaf week 20)

Collitis ulcerosa: Inductie: IV 6 mg/kg w8: dalspiegel ≥ 3,7 μg/ml Onderhoud: SC 90 mg elke 8 of 12 weken: dalspiegel ≥ 1,3 μg/ml

Antistoffen < 12 AE/ml: niet aantoonbaar Antistoffen > 12 AE/ml: aantoonbaar

Ustekinumab is een monoklonale antistof gericht tegen Interleukine 12 en 23 (IL-12 en IL-23). Ustekinumab werkt echter soms niet of slechts tijdelijk door een lage concentratie door immunogeniciteit; daarnaast kunnen patienten een allergische reactie ontwikkelen. In deze situaties is het nuttig om ustekinumab concentraties en eventueel ustekinumab antistoffen te meten. Er is een relatie tussen de hoogte van de dalspiegel van ustekinumab en de klinische effectiviteit. Lage of onmeetbare spiegels zijn geassocieerd met een verminderde effectiviteit. Een oorzaak voor lage ustekinumab spiegels is antistofvorming. Deze antistoffen zorgen voor een versnelde klaring van ustekinumab. Bij patienten met een lage ustekinumab en lage antistof concentratie kan een verkorting van het doseerinterval zinvol zijn (8 i.p.v. 12 weken).

Dit betreft een cascade aanvraag. De ustekinumab concnetratie wordt bepaald. Ligt deze onder de bepalingsgrens dan worden ook de antistoffen bepaald. Is de concentratie meetbaar dan worden geen antistoffen bepaald. De ustekinumab concentratie en antistoffen zijn niet meer los aanvraagbaar.

Bepaling valt onder de ISO15189 scope van verzendlaboratorium M005.

Adedokun OJ et al. Pharmacokinetics and exposure response relations of ustekinumab in patients with Crohns disease. Gastroenterology. 2018; 154(6): 1660-1671

Soufflet N et al. Concentrations of ustekinumab during induction therapy associate with remission in patients with Crohns disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019; 17(12): 2610-2612